krebsgesellschaft.de, 26.05.2016

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Tyrosinkinaseinhibitoren bei chronischer myeloischer Leukämie

Spätestens seit dem Abbruch einer Phase III-Studie mit Ponatinib bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) stehen BCR-ABL-Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) im Verdacht, bedrohliche Gefäßverschlüsse zu verursachen. Eine Studie in der Fachzeitschrift JAMA Oncology bestätigt den Verdacht für Dasatinib, Nilotinib und Ponatinib.

Zwei unabhängige Reviewer wählten aus PubMed, Scopus und Cochrane library database Studien zur Begutachtung aus, die bis zum 21. Oktober 2014 veröffentlicht worden waren. Ebenfalls einbezogen wurden Abstracts, die während der letzten drei Jahre auf internationalen Kongressen und in Studienregistern publiziert wurden. Aus insgesamt 249 Abstracts kristallisierten sich zehn Studien mit insgesamt 3.043 CML-Patienten heraus, die die zuvor festgelegten Kriterien erfüllten.

Das Risiko für vaskuläre Verschlüsse war im Vergleich zu Imatinib bei Dasatinib (OR 3,86; 95% CI 1,33-11,18), Nilotinib (OR 3,42; 95% CI 2,07-5,63) und Ponatinib (OR 3,47; 95% CI 1,23-9,78) erhöht. Kein signifikanter Unterschied zu Imatinib fand sich bei Bosutinib (OR 2,77; 95% CI 0,39-19,77). Die neue Generation von TKIs erhöhte im Vergleich zu Imatinib die Rate der major molekularen Response (MMR) nach einem Jahr (Gesamt-OR 2,22; 95% CI 1,87-2,63). Im Gesamtüberleben nach einem Jahr fand sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Tyrosinkinaseinhibitoren der neuen Generation und Imatinib (Gesamt-OR 1,20; 95% CI 0,63-2,29).

Laut Studienautoren könnten der fehlende Zugriff auf individuelle Daten und zeitbezogene Daten für Events sowie die Unterschiede in den Evaluationskriterien zwischen den Studien zu einem Bias geführt haben. Dennoch müsse zur Kenntnis genommen werden, dass Dasatinib, Nilotinib und Ponatinib offenbar vermehrt vaskuläre Verschlüsse induzieren. Die TKIs der neuen Generation verbessern zudem bei Patienten mit CML die MMR, nicht jedoch das Gesamtüberleben nach einem Jahr.

Quelle:
Douxfils, J. et al.: Association Between BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitors for Chronic Myeloid Leukemia and Cardiovascular Events, Major Molecular Response, and Overall Survival. A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncology, Onlinevorabveröffentlichung am 4. Februar 2016, doi:10.1001/jamaoncol.2015.5932

(kvk)

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