Die Rolle von STAT3 beim malignen Melanom im Stadium I/II

STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3) ist in Krebsgewebe aktiviert und spielt vermutlich eine entscheidende Rolle als Mediator der tumorinduzierten Immunsuppression. Eine aktuelle Studie in der Fachzeitschrift Cancer stellt eine Assoziation zwischen aktiviertem STAT3 und einer Infiltration neutrophiler und dendritischer Zellen in primären Melanomen her.

Für die Untersuchung wurde das Gewebe von 186 Melanomen im Stadium I/II herangezogen, die zwischen 1997 und 2000 operativ entfernt worden waren. Erfasst wurden die Infiltration von Neutrophilen (CD66b), dendritischen Zellen (CD123+ und DC-LAMP+) und T-Lymphozyten (CD8) sowie die pSTAT3 Melanomzell-Expression. Die DC-LAMP+-Zellinfiltration wurde als nicht vorhanden/gering vs. dicht beurteilt, bei den übrigen Faktoren galt die Klassifikation vorhanden oder nicht vorhanden. Studienendpunkte waren das rückfallfreie Überleben, das Melanom-spezifische und das Gesamtüberleben.

Die mediane Beobachtungszeit betrug 12,2 Jahre (range 10,4-14,2). 51 Todesfälle traten auf, von denen 38 Melanom-bedingt waren. Die Infiltrationen neutrophiler und CD123+-dendritischer Zellen waren jeweils unabhängig mit einer schlechten Prognose assoziiert (CD66b: hazard ratio [HR] = 3,13; 95% confidence interval [CI] 1,43-6,83; p = 0,004; CD123: HR = 2,45; 95% CI 1,22-4,92; p = 0,012). Zudem bestand eine starke Assoziation zwischen der Melanomzell-Expression von pSTAT3 und der Infiltration neutrophiler und CD123+-dendritischer Zellen. Die pSTAT3-Expression, die CD8- und die DC-LAMP-Infiltration hingegen waren nicht unabhängig mit einer schlechten Prognose assoziiert.

Die Melanomzell-Expression von pSTAT3 sei mit der Neutrophilen- und CD123+-Dendriten-Infiltration im primären Melanom eng assoziiert. Diese wiederum seien mit einer schlechten Prognose verbunden, so die Zusammenfassung der Studienautoren.

 
Quelle:
Jensen, T. O. et al.: Intratumoral neutrophils and plasmacytoid dendritic cells indicate poor prognosis and are associated with pSTAT3 expression in AJCC stage I/II melanoma. Cancer, Onlinevorabveröffentlichung am 22. September 2011, DOI: 10.1002/cncr.26511

(ks)