Nilotinib bei Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase

Nilotinib ist ein potenter selektiver BCR-ABL-Inhibitor. Frühere Studien hatten seine Wirksamkeit und Sicherheit bei der Philadelphia-Chromosom-positiven chronischen myeloischen Leukämie in der chronischen oder akzelerierten Phase bei Versagen von Imatinib nachgewiesen. Diese wurden jetzt durch die Ergebnisse einer großen Open-Label, Multicenter-Studie bestätigt, die in der Fachzeitschrift Cancer erschien.

In der Studie erhielten 1.422 Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase zweimal täglich 400 mg Nilotinib. Ein komplettes hämatologisches Ansprechen und ein komplettes zytogenetisches Ansprechen wurden bei 43 Prozent bzw. 34 Prozent der Patienten erreicht. Das Ansprechen erfolgte rasch, meist innerhalb von sechs Monaten. Die Ansprechrate war bei Patienten mit suboptimalem Ansprechen von Imatinib höher (75 Prozent komplettes hämatologisches Ansprechen und 50 Prozent komplettes zytogenetisches Ansprechen).

Nach 18 Monaten betrug die progressionsfreie Überlebensrate 80 Prozent. Die meisten Patienten erreichten die zweimal täglich anvisierte Dosis von 400 mg Nilotinib und konnten diese Dosis länger als 12 Monate lang einnehmen. Nicht-hämatologische Nebenwirkungen fielen meist mild bis moderat aus und bestanden vor allem in Rash (28%), Kopfschmerzen (25%) und Erbrechen (17%). Grad 3 oder 4 Thrombozytopenie, Neutropenie und Anämie waren mit 22%, 14% und 3% eher selten und wurden mit Dosisreduktion oder Therapieunterbrechung behandelt. Grad 3 oder 4 Erhöhungen von Serum-Bilirubin und Lipase traten bei 4% und 7% der Patienten auf. Die Zahl neu auftretender Nebenwirkungen nahm im Laufe der Therapiezeit ab.

Die große Studie bestätige die gute Wirksamkeit und Verträglichkeit von Nilotinib, so die Einschätzung der Autoren.
 

Quelle:
Nicolini, F. E. et al.: Expanding Nilotinib Access in Clinical Trials (ENACT). An open-label, multicenter study of oral nilotinib in adult patients with imatinib-resistant or imatinib-intolerant philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in the chronic phase. Cancer, Onlinevorabveröffentlichung am 5. Juli 2011, DOI: 10.1002/cncr.26249

(ks)