Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom im Stadium IV

Der humane monoklonale IgG1-Antikörper Ramucirumab verbessert in Kombination mit Docetaxel in der Zweitlinientherapie beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) im Stadium IV im Vergleich zu Placebo das Überleben. Das ist das Ergebnis einer Studie in der Fachzeitschrift The Lancet.

An der randomisierten Multicenter-Doppelblind-Phase III-Studie nahmen Patienten mit NSCLC teil, bei denen es nach einer platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie zum Krankheitsprogress gekommen war. Die 1.253 Teilnehmer wurden auf 75 mg/m2 Docetaxel plus entweder 10 mg/kg Ramucirumab (n = 628) oder Placebo (n = 625) am Tag 1 eines 21-tägigen Zyklus bis zum Krankheitsprogress, unakzeptablen Nebenwirkungen oder Tod randomisiert.

Das mediane Gesamtüberleben betrug 10,5 Monate (IQR 5,1-21,2) unter Docetaxel plus Ramucirumab und 9,1 Monate (4,2-18) unter Docetaxel plus Placebo (hazard ratio 0,86; 95% CI 0,75-0,98; p = 0,023). Das mediane progressionsfreie Überleben lag bei 4,5 Monaten (2,3-8,3) in der Ramucirumabgruppe und 3,0 Monaten (1,4-6,9) in der Placebogruppe (0,76; 0,68-0,86; p < 0,0001). Therapiebedingte Nebenwirkungen traten bei 613 (98%) Patienten der Ramucirumabgruppe und 594 (95%) Patienten der Placebogruppe auf. Die meisten Nebenwirkungen Grad 3 oder schlechter waren Neutropenie (49% Ramucirumabgruppe vs. 40% Placebogruppe), febrile Neutropenie (16% vs. 10%), Fatigue (14% vs. 10%), Leukopenie (14% vs. 12%) und Hypertension (6% vs. 2%). Die Zahl der Todesfälle infolge schwerer Nebenwirkungen (5% vs. 6%) und pulmonaler Hämorrhagie Grad 3 oder schlechter (jeweils 1%) war in beiden Gruppen gleich. Die Nebenwirkungen ließen sich in den meisten Fällen durch Dosisreduktion und Supportivmaßnahmen verbessern.

Die Studienautoren schlussfolgern aus ihren Ergebnissen, dass Ramucirumab in Kombination mit Docetaxel in der Zweitlinientherapie die Überlebensaussichten von Patienten mit NSCLC im Stadium IV verbessern könne.

Quelle:

Garon, E. B. et al.: Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. The Lancet, Onlinevorabveröffentlichung am 2. Juni 2014, doi:10.1016/S0140-6736(14)60845-X

(kvk)