Chemotherapie-refraktäres metastasiertes Kolorektalkarzinom vom KRAS-Wildtyp

Beim Chemotherapie-refraktären metastasierten Kolorektalkarzinom vom KRAS-Wildtyp (Exon 2) sind sich die beiden monoklonalen Anti-EGFR-Antikörper Panitumumab und Cetuximab hinsichtlich ihrer Effizienz ebenbürtig. Zu diesem Ergebnis kommt eine randomisierte Open-Label-Phase III-Studie in der Fachzeitschrift The Lancet Oncology.

Durchgeführt wurde die Studie an Zentren in Nord- und Südamerika, Europa, Asien, Afrika und Australien. 999 Patienten im Alter jenseits von 18 Jahren, die an metastasiertem Chemotherapie-refraktärem Kolorektalkarzinom vom KRAS-Wildtyp erkrankt waren und einen Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status von zwei oder weniger hatten, begannen mit der Therapie: 499 erhielten Panitumumab (6 mg/kg einmal alle zwei Wochen) und 500 Cetuximab (Initialdosis 400 mg/m2, anschließend 250 mg/m2 einmal pro Woche). Primärer Endpunkt war das Gesamtüberleben (Definition Nichtunterlegenheit von Panitumumab ≥50% der Effekte von Cetuximab).

In der Primäranalyse des Gesamtüberlebens erwies sich Panitumumab der Therapie mit Cetuximab als nicht-unterlegen (Z Score -3,19; p = 0,0007). Das mediane Gesamtüberleben betrug 10,4 Monate (95% CI 9,4-11,6) unter Panitumumab und 10 Monate (9,3-11,0) unter Cetuximab (HR 0,97; 95% CI 0,84-1,11).
 
Die Inzidenzen von Nebenwirkungen jeden Grades und Grad 3-4 waren in beiden Therapiegruppen vergleichbar. Grad 3-4 Hautschäden traten bei 62 (13%) der Patienten, die Panitumumab erhalten hatten, und 48 (10%) der Cetuximabpatienten auf. Grad 3-4 Infusionsreaktionen traten unter Panitumumab seltener auf als unter Cetuximab (ein Patient [< 0,5%] vs. neun [2%]. Zu Grad 3-4 Hypomagnesämie kam es hingegen häufiger unter Panitumumab (35 [7%] vs. 13 [3%]. Ein Patient in der Cetuximabgruppe starb an einer Lungeninfektion infolge der Therapie.

Panitumumab sei Cetuximab beim Chemotherapie-refraktären metastasierten Kolorektalkarzinom vom KRAS-Wildtyp hinsichtlich Effizienz und Toxizität nicht unterlegen, so das Fazit der Studie. 

Quelle:
Price, T. J. et al.: Panitumumab versus cetuximab in patients with chemotherapy-refractory wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer (ASPECCT): a randomised, multicentre, open-label, non-inferiority phase 3 study. The Lancet Oncology 2014, 15(6):569-579

(kvk)