Fortgeschrittenes Pankreaskarzinom

In bestimmten Subgruppen von Patienten mit fortgeschrittenem duktalem Adenokarzinom des Pankreas kann eine Therapie mit dem oralen selektiven Tyrosinkinaseinhibitor Masitinib in Kombination mit Gemcitabin offenbar Überlebensvorteile bringen. Darauf lassen die Ergebnisse einer Studie in der Fachzeitschrift Annals of Oncology schließen.

Teilnehmer der Studie waren 353 Patienten mit inoperablem, Chemotherapie-naivem fortgeschrittenem duktalem Adenokarzinom des Pankreas. Sie wurden auf Gemcitabin (1000 mg/m2) mit entweder Masitinib (9 mg/kg/Tag; n = 175) oder Placebo (n = 178) randomisiert. Primärer Endpunkt war das Gesamtüberleben in der inten-to-treat-Population.

Das mediane Gesamtüberleben war in der Gesamtpopulation in beiden Therapiearmen ähnlich hoch (7,7 Monate Masitinib vs. 7,1 Monate Placebo, hazard ratio HR 0,89 [95% CI 0,70-1,13]). Die sekundären Analysen zum Gesamtüberleben identifizierten zwei Subgruppen mit signifikant schlechten Überlebensraten unter Gemcitabin-Placebo. Die eine Gruppe zeichnete sich durch eine Überexpression von Acyl-CoA-Oxidase-1 (ACOX1) im Blut aus, die andere durch eine erhöhte Baseline-Schmerzintensität (VAS > 20 mm; „Schmerzgruppe“). In beiden Subgruppen betrug das mediane Gesamtüberleben unter Gemcitabin-Placebo-Therapie nur 5,5 Monate. Insgesamt gehörten 63 Prozent der Patienten der einen oder der anderen Gruppe an. Unter Masitinib ergab sich für die Subgruppen ein signifikanter Therapieeffekt, der zu einem medianen Gesamtüberleben von 11,7 Monaten in der ACOX1-Gruppe [HR = 0,23 (0,10; 0,51), p = 0,001], und 8 Monaten in der Schmerzgruppe [HR = 0,62 (0,43; 0,89), p = 0,012] führte. Die Therapie mit Masitinib war mit zusätzlichen Nebenwirkungen verbunden, die jedoch nach Angaben der Studienautoren gut beherrscht werden konnten.

Angesichts der Studienergebnisse müsse für bestimmte Patientengruppen mit fortgeschrittenem duktalem Adenokarzinom des Pankreas eine bestätigende Studie zur Effizienz von Masitinib in Kombination mit Gemcitabin initiiert werden, so die Studienautoren.

 

Quelle:
Deplanque, G. et al.: A randomized, placebo-controlled phase III trial of masitinib plus gemcitabine in the treatment of advanced pancreatic cancer. Annals of Oncology, Onlinevorabveröffentlichung am 9. April 2015, doi:10.1093/annonc/mdv133

(kvk)

Zur Nachrichtenübersichtsseite