krebsgesellschaft.de, 15.02.2015

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EGFR-Mutationen beim Adenokarzinom der Lunge therapieentscheidend

Bei Patienten mit einem Adenokarzinom der Lunge im Stadium IIIB oder IV kann eine Therapie mit dem Tyrosinkinaseinhibitor Afatinib Überlebensvorteile bringen, sofern del19 EGFR-Mutationen vorliegen. Das geht aus den Daten zweier randomisierter Open-Label-Phase III-Studien hervor, die kürzlich in der Fachzeitschrift Lancet Oncology veröffentlicht wurden.

Zuvor unbehandelte Patienten mit EGFR-Mutations-positivem Adenokarzinom der Lunge im Stadium IIIB oder IV wurden in der LUX-Lung-Studie 3 (n = 345) und der LUX-Lung-Studie 6 (n = 364) auf entweder Afatinib oder Chemotherapie (Pemetrexed-Cisplatin in LUX-Lung 3 und Gemcitabin-Cisplatin in LUX-Lung 6) randomisiert. Klassifiziert waren die Teilnehmer bezüglich der EGFR-Mutation: exon 19 deletion (del19), Leu858Arg oder andere sowie hinsichtlich ihrer ethnischen Zugehörigkeit (LUX-Lung 3). Geplant waren Analysen des Gesamtüberlebens in der Intention-to-treat-Population nach 209 (LUX-Lung 3) und 237 (LUX-Lung 6) Sterbefällen.

In LUX-Lung 3 betrug das mediane Follow-up 41 Monate (IQR 35-44). 213 (62%) von 345 Patienten waren verstorben. In LUX-Lung 6 betrug das mediane Follow-up 33 Monate (IQR 31-37), 246 (68%) von 364 Patienten waren verstorben. Das mediane Gesamtüberleben betrug in LUX-Lung 3 in der Afatinib-Gruppe 28,2 Monate (95% CI 24,6-33,6) und in der Pemetrexed-Cisplatin-Gruppe 28,2 Monate (20,7-33,2; HR 0,88; 95% CI 0,66-1,17; p = 0,39). In LUX-Lung 6 betrug das mediane Gesamtüberleben 23,1 Monate (95% CI 20,4-27,3) in der Afatinib-Gruppe und 23,5 Monate (18,0-25,6) in der Gemcitabin-Cisplatin-Gruppe (HR 0,93; 95% CI 0,72-1,22; p = 0,61). 

In den geplanten Analysen war das Gesamtüberleben in beiden Studien bei Patienten mit del19-positiven Tumoren in der Afatinib-Gruppe signifikant besser als in der Chemotherapiegruppe: LUX-Lung 3 medianes Gesamtüberleben 33,3 Monate (95% CI 26,8-41,5) unter Afatinib vs. 21,1 Monate (16,3-30,7) unter Chemotherapie (HR 0,54; 95% CI 0,36-0,79; p = 0,0015); LUX-Lung 6 medianes Gesamtüberleben 31,4 Monate (95% CI 24,2-35,3) vs. 18,4 Monate (14,6-25,6) (HR 0,64; 95% CI 0,44-0,94; p = 0,023). Hingegen gab es in beiden Studien keine signifikanten Unterschiede bei Patienten mit EGFR Leu858Arg-positivem Tumor: medianes Gesamtüberleben LUX-Lung 3 27,6 Monate (19,8-41,7) unter Afatinib vs. 40,3 Monate (24,3-nicht bestimmbar) unter Chemotherapie (HR 1,30; 95% CI 0,80-2,11; p = 0,29), LUX-Lung 6 19,6 Monate (17,0-22,1) vs. 24,3 Monate (19,0-27,0) (HR 1,22; 95% CI 0,81-1,83; p = 0,34). 

Die häufigsten Afatinib-bedingten Nebenwirkungen Grad 3 und 4 waren in beiden Studien Rash oder Akne, Diarrhoe, Paronychie und Stomatitis oder Mukositis. Die häufigsten Chemotherapie-bedingten Nebenwirkungen Grad 3 und 4 waren in LUX-Lung 3 Neutropenie, Fatigue und Leukopenie, in LUX-Lung 6 Neutropenie, Erbrechen und Leukopenie.
Patienten mit einem Adenokarzinom der Lunge und nachgewiesenen del19 EGFR-Mutationen können von einer Therapie mit Afatinib im Vergleich zu Chemotherapie profitieren, so die Zusammenfassung der Studienautoren. Das Fehlen von Überlebenseffekten bei Leu858Arg EGFR-Mutationen deute womöglich daraufhin, dass es sich bei del19 EGFR-positiven und Leu858Arg-positiven Tumoren um verschiedene Tumorklassen handele. Sie sollten daher in künftigen Studien separat analysiert werden. 


Quelle:
Chih-Hsin Yang, J. et al.: Afatinib versus cisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials. The Lancet Oncology, Onlinevorabveröffentlichung am 11. Januar 2015, doi.org/10.1016/S1470-2045(14)71173-8


(kvk)