Chronische lymphatische Leukämie (CLL)

Die chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist eine nicht heilbare chronische Erkrankung, die sich im Krankheitsverlauf stetig verschlimmert. Eine randomisierte Phase III-Studie in der Fachzeitschrift The Lancet Oncology untersuchte die Wirksamkeit einer Kombinationstherapie aus Fludarabin und dem Antikörper Alemtuzumab im Vergleich zur Fludarabin-Monotherapie bei zuvor behandelten Patienten mit Rezidiv oder refraktärer CLL.

Teilnehmer der Studie waren Patienten, mindestens 18 Jahre und älter, mit CLL im Binet-Stadium A, B oder C oder Rai-Stadium I-IV. Sie wurden auf eine Open-Label-Kombinationstherapie mit 30 mg/m2 pro Tag Fludarabin und 30 mg pro Tag Alemtuzumab an den Tagen 1-3 (n = 168) oder eine Monotherapie mit 25 mg/m2 Fludarabin an den Tagen 1-5 (n = 167) randomisiert. Beide Regime wurden intravenös in maximal sechs Zyklen je 28 Tage verabreicht. Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben.

Die Kombination aus Fludarabin und Alemtuzumab führte zu einem besseren progressionsfreien Überleben als die Fludarabin-Monotherapie (median 23,7 Monate [95% CI 19,2-28,4] vs. 16,5 Monate [12,5-21,2]; hazard ratio 0,61 [95% CI 0,47-0,80]; p = 0,0003). Auch das Gesamtüberleben war besser (median nicht erreicht vs. 52,9 Monate [40,9-nicht erreicht]; 0,65 [0,45-0,94]; p = 0,021).

Nebenwirkungen traten bei 161 (98%) von 164 Patienten der Kombinationstherapiegruppe und 149 (90%) von 165 Patienten der Fludarabin-Monotherapiegruppe auf. Patienten der Kombinationstherapiegruppe hatten häufiger eine Infektion mit Cytomegalievirus (23 [14%] vs. 1 [<1%] und Grad 1 oder 2-potenziell-Alemtuzumab-bedingte Nebenwirkungen (102 [62%] vs. 22 [13%]. Grad 3 oder 4-Nebenwirkungen waren in beiden Gruppen Leukopenie (121 [74%] von 164 vs. 55 [34%] von 164), Lymphopenie (149 [94%] von 158 vs. 53 [33%] von 161), Neutropenie (93 [59%] von 157 vs. 110 [68%] von 161), Thrombozytopenie (18 [11%] von 164 vs. 27 [17%] von 163) und Anämie (14 [9%] von 163 vs. 28 [17%] von 164). Die Inzidenz schwerer Nebenwirkungen war in der Kombinationstherapiegruppe höher (54 [33%] von 164 vs. 41 [25%] von 165), die durch Nebenwirkungen bedingte Sterberate war in beiden Gruppen vergleichbar (10 [6%] vs. 12 [7%]).

Die Kombination aus Fludarabin und Alemtuzumab sei eine Therapieoption bei der Behandlung von Patienten mit zuvor behandelter CLL, bei denen es zum Rezidiv kommt oder sich die Krankheit als refraktär erweist, so die Interpretation der Studienautoren.

Quelle:
Elter, T. et al.: Fludarabine plus alemtuzumab versus fludarabine alone in patients with previously treated chronic lymphocytic leukaemia: a randomised phase 3 trial. The Lancet Oncology 2011, 12(13):1204-1213

(ks)