Zielgerichtete Therapie beim SCLC: neues Antikörper-Toxin-Konjugat

Das delta-like Protein 3 (DLL3) wird von etwa zwei Dritteln aller kleinzelligen Lungenkarzinome (SCLC) exprimiert und kann als Angriffspunkt für eine zielgerichtete Therapie dienen. Rovalpituzumab Tesirine (Rova-T) ist ein auf DLL3 gerichteter Antikörper gekoppelt mit einem Toxin, der in präklinischen Studien erfolgversprechende Wirkung gezeigt hat.

Antikörper-Toxin-Konjugat in Phase I bei SCLC
Vorläufige Ergebnisse der ersten Phase-I-Studie mit Rova-T beim SCLC wurden auf dem ECC 2015 vorgestellt. Die Studie schloss 79 Patienten mit fortgeschrittenem SCLC nach Erst- oder Zweitlinientherapie ein. In Kohorten von 1-3 Patienten erhielten sie jeweils aufsteigende Dosen von Rova-T als Monotherapie, bis zum Erreichen dosislimitierender Toxizität; die Maximal Tolerierte Dosis (MTD) betrug 0,2 mg/kg.

Nebenwirkungen: Thrombozytopenie, seröse Ergüsse
Die dosislimitierenden Nebenwirkungen Thrombozytopenie und seröse Ergüsse traten bei 14% bzw. 4% der Patienten auf. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Müdigkeit, Atemnot, Übelkeit und verminderter Appetit.

Wirkungen: bei DLL3-positiven SCLC
69% (33 von 48) der ausgewerteten Tumorbiopsien waren DLL3-positiv. 29 der Patienten mit DDL3-positivem SCLC waren mit der MTD behandelt worden: von diesen zeigten 66% eine klinisches Ansprechen (10 Patienten mit partiellem Ansprechen und 9 Patienten mit Krankheitsstabilisierung; d.h. 34% bzw. 31%). Bei Patienten, die in der Drittlinie behandelt wurden, lag die Ansprechrate bei 17% (35 Patienten), bzw. sogar bei 42% (15 Patienten) wenn nur die Patienten mit DLL3-positivem SCLC betrachtet wurden.

Rova-T wird weiter erprobt 
Insgesamt erwies sich das Antikörper-Toxin-Konjugat Rova-T als sicher handhabbar und wirksam bei Patienten mit DLL3-positivem SCLC, so dass eine weitere Phase-II-Erprobung geplant ist.

(uw)

In Zusammenarbeit mit Dr. David Heigener, Großhansdorf

Quelle:
Pietanza et al. Safety, activity, and response durability assessment of single agent rovalpituzumab tesirine, a
delta-like protein 3 (DLL3)-targeted antibody drug conjugate (ADC), in small cell lung cancer (SCLC). ECC 2015, Wien, Abstract 7LBA