Tyrosinkinase-Inhibitor Rociletinib bei EGFR T790M+ NSCLC: Patienten mit Hirnmetastasen

Die Phase I/II Studie TIGER-X untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit des Tyrosinkinase-Inhibitors (TKI) Rociletinib bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) und mutiertem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR).

Rociletinib wirkt gezielt bei mutiertem EGFR (mit L8585R und Del19 Mutation) und vor allem auch bei der wichtigsten resistenzvermittelnden T790M Mutation, ohne zugleich Aktivität gegen Wildtyp-EGFR zu zeigen. Auf dem ECC 2015 wurde eine Subgruppenanalyse der Patienten mit Hirnmetastasen vorgestellt.

Im Rahmen der TIGER-X-Studie wurde bei NSCLC Patienten mit der resistenzvermittelnden EGFR Mutation T790M bislang eine Ansprechrate (nach RECIST) auf die Therapie mit Rociletinib von 67% beobachtet. Erste Daten für die Subgruppe der Patienten mit Hirnmetastasen im Verlauf der Krankheit wurden nun ausgewertet. Patienten, die im Verlauf des NSCLC Hirnmetastasen aufweisen, haben eine besonders schlechte Prognose. Von den 401 NSCLC-Patienten, die bisher in der TIGER-X Studie aufgenommen wurden, waren 42% (170 Patienten) mit Hirnmetastasen diagnostiziert worden.

Wirksamkeit auch bei Patienten mit Hirnmetastasen
Eine Zwischenauswertung der Studie ergab eine 41%ige Ansprechrate für Patienten mit Hirnmetastasen. Ein Teil dieser Patienten setzte die Therapie mit Rociletinib auch nach Krankheitsprogression fort. Häufigste Nebenwirkungen der Behandlung waren, wie in der Studien-Gesamtpopulation, Hyperglykämie, Durchfall und Übelkeit.

Insgesamt zeichnet sich mit Rociletinib eine Behandlungsoption für Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC nach der Entwicklung einer Therapieresistenz gegen bisherige TKI ab, auch für Patienten mit besonders schlechter Prognose nach Bildung von Hirnmetastasen.

(uw)

In Zusammenarbeit mit Dr. David Heigener, Großhansdorf

Quelle:
Varga et al. Activity of rociletinib in EGFR mutant NSCLC patients with a history of CNS involvement. ECC 2015, Wien, Abstract 3009