krebsgesellschaft.de, 20.01.2016

DGHO 2015

Primäres ZNS-Lymphom: neuer Standard

Die Multicenterstudie IELSG-32 prüft randomisiert die Zugabe von Rituximab mit oder ohne Thiotepa zur Standard-Chemotherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem ZNS-Lymphom. Im Rahmen einer 2. Randomisierung soll außerdem geklärt werden, ob auf die nachfolgende Ganzhirnbestrahlung verzichtet werden kann. Beim DGHO-Kongress 2015 wurden die Ergebnisse zur ersten Randomisierung vorgestellt.

In der Phase-II-Studie IELSG-32 der International Extranodal Lymphoma Study Group wurden 219 Patienten aus 52 Zentren mit neu diagnostiziertem und histologisch gesichertem ZNS-Lymphom in drei Arme randomisiert: Arm A (Kontrollarm) erhielt 4 Zyklen der Standard-Chemotherapie mit hoch dosiertem Methotrexat (3,5 g/m2 an Tag 1) und Cytarabin (2x 2 g/m2 an den Tagen 2 und 3); in Arm B wurde in jedem Zyklus an den Tagen -5 und 0 Rituximab und in Arm C Rituximab plus jeweils am Tag 4 Thiotepa (sog. MATRIX-Schema) hinzugefügt. Anschließend erfolgte eine erneute Randomisierung zur dosisreduzierten Ganzhirnbestrahlung oder zur Hochdosischemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation.

Die Addition von Rituximab verbesserte gegenüber der Standard-Chemotherapie sowohl das Ansprechen als auch das FFS (Failure-Free Survival) und Gesamtüberleben (OS). Eine weitere Steigerung wurde mit Rituximab plus Thiotepa erreicht. So betrug im Arm C die CR-Rate (primärer Endpunkt) 49% bei einem Gesamtansprechen von 87%. Nach einer medianen Nachbeobachtung von 20 Monaten lag das 2-Jahres-FFS bei 64% im Arm C vs. 52% im Arm B vs. 34% im Arm A (p=0,0006); das entsprechende OS betrug 66% vs. 58% vs. 40% (p=0,01). Erwartungsgemäß bestand im Arm C eine stärkere hämatologische Toxizität, die aber nicht zu signifikant mehr Infektionen führte. Ansonsten waren alle drei Regime gut verträglich und ermöglichten bei 94% der Patienten eine erfolgreiche Stammzellgewinnung. Toxizitäten führten bei 9% der Patienten zum Therapieunterbruch und bei 6% zum Tod.

Zusammenfassender Kommentar:

Auch wenn die Ergebnisse zur 2. Randomisierung noch abzuwarten sind, kann das MATRIX-Regime (Methotrexat, AraC, Thiotepa und Rituximab) als neuer Standard in der Behandlung des primären ZNS-Lymphoms angesehen werden.

Quelle:
Illerhaus G et al. Improved outcome with addition of thiotepa and rituximab to methotrexate and cytarabine in primary cns lymphoma: Results of the first randomization of the IELSG-32 trial. DGHO 2015, Abstract V584.

(gem)

In Zusammenarbeit mit Prof. Dr. Martin Dreyling, München