krebsgesellschaft.de, 20.01.2016

ECC 2015

Melanom: Encorafenib/Binimetinib bei Resistenz – ECC 2015

Auch die zielgerichtete Therapie im Melanom entwickelt sich weiter, wie die beim ECC vorgestellten Daten der LOGIC2-Studie zeigen. Hier wurden der BRAF Inhibitor Encorafenib und der MEK Inhibitor Binimetinib in Kombination und bei Progress mit anderen zielgerichteten Substanzen bei Melanom-Patienten eingesetzt.

Bislang wurden 36 Patienten mit fortgeschrittenem Melanom in dieser offenen 2-stufigen Phase-II-Studie eingeschlossen. In der ersten Stufe erhalten die Patienten Encorafenib und Binimetinib bis es zu einer Tumorprogression kommt. In einer zweiten Stufe erhalten die Patienten nach Tumorbiopsie individuell abgestimmt zusätzlich zu Encorafenib und Binimetinib jeweils einen weiteren Proteinkinase-Inhibitor: BKM120, BGJ398, INC280 oder Ribociclib.

Erste Daten der LOGIC2-Studie

Von den 36 Patienten hatten 50% zuvor bereits eine BRAF-/MEK-Inhibitor-Therapie erhalten, hatten zu 67% einen guten Allgemeinzustand (ECOG Grad 0), waren zu 97% im Stadium IV und waren alle vorbehandelt und im Zustand nach einer Tumor-Operation (100%). Die Gesamtansprechrate bzw. Tumorkontrollrate bei den BRAF-/MEK-Inhibitor naiven Patienten lag bei 71% bzw. 86% und bei 42% bzw. 50% bei den BRAF-/MEK-Inhibitor vorbehandelten Patienten. Die bislang am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen waren vom Grad 1-2 mit Durchfall (25%), Übelkeit (19%), Erschöpfung (17%) und Retinopathie (11%). Erst vier Patienten wurden in die Stufe 2 der Studie aufgenommen, wovon zwei zusätzlich BKM120 und zwei zusätzlich Ribociclib erhielten.

Insgesamt wurde die Behandlung mit Encorafenib/Binimetinib von den Patienten gut vertragen. Des weiteren wird es darum gehen, die Verträglichkeit und Wirksamkeit der Dreifach-Kombinationen von Inhibitoren nach Tumorprogression zu evaluieren – von besonderem Interesse wird hierbei die Analyse des Effekts der individuell auf das Tumor-Mutationsprofil abgestimmten Inhibitor-Gabe sein.

(uw)

In Zusammenarbeit mit Prof. Jürgen Becker, Essen

 

Quelle:
LOGIC2: Phase 2, multi-center, open-label study of sequential encorafenib/binimetinib combination followed by a rational combination with targeted agents after progression, to overcome resistance in adult patients with locally-advanced or metastatic BRAF V600 melanoma. ECC 2015, Wien, Abstract 504