Duale Anti-HER2-Therapie bei mCRC

Primärer Endpunkt war die objektive Ansprechrate (ORR=komplette + partielle Remission). Das Ansprechen wurde alle 8 Wochen nach RECIST v1.1. erhoben. Die explorative Phase II-Studie definierte als Wirksamkeit der Therapie, wenn 6 von 27 Patienten auf die Therapie ansprechen würden. Sekundäre Studienziele waren die Zeit bis zur Progression und die Verträglichkeit.

Insgesamt wurden 849 mCRC-Patienten mit KRAS (Exon2) - Wildtyp gescreent. Bei 46 Teilnehmern (5,4%) war das Tumorgewebe HER2/neu „positiv“; bei 18 (75%) zeigte dies der IHC-Score 3+. Die Daten von 23 Patienten konnten ausgewertet werden. Das mediane Alter lag bei 63 (40-86) Jahren; 21 Patienten waren männlich. Im Median hatten die Teilnehmer 5 vorhergehende Therapien erhalten (Spanne: 3-8), bei 83% waren es mehr als 3 Therapielinien.

Im Ergebnis wurde der primäre Endpunkt erreicht: 8 von 23 Patienten zeigten ein objektives Ansprechen. Ein Patient (4,3%) hatte eine komplette, 7 eine partielle Remission (30,4%), die Ansprechrate lag damit bei 34,7%. Die Dauer des Ansprechens betrug zwischen mehr als 8 und mehr als 55 Wochen. Bei weiteren 7 Patienten (30,4%) konnte eine Krankheitsstabilisierung von mehr als 4 Monaten erreicht werden. Bei nur fünf Patienten (21,7%) erfolgte nicht mindestens eine Krankheitsstabilisierung. Im Median vergingen 5,5 Monate bis zum Fortschreiten der Erkrankung (HER2/neu 3+: 7,3 Monate; HER2/neu 2+/FISH+: 4,2 Monate).

Die beobachteten Nebenwirkungen waren überwiegend von Grad 2: hauptsächlich Diarrhoe (70%), Hautausschlag (57%) und Fatigue (43%). Es gab 3 Fälle von Fatigue und einen Fall von Hautausschlag jeweils Grad 3. Die Compliance war insgesamt sehr gut: Es gab keine Therapieabbrüche aufgrund von Nebenwirkungen; mehr als 50% der Patienten mit Remission blieben mehr als 6 Monate unter Therapie.

Fazit:
Die Studie zeigt, dass die HER2/neu-Expression bzw. Amplifikation auch beim mCRC ein therapeutisch relevanter Biomarker ist. Zwar war die Rate an HER2/neu-positiven Tumoren in der vorliegenden Studie mit 5% gering, jedoch weisen die Ergebnisse darauf hin, dass die duale Anti-HER2-Therapie für diese – hier stark vorbehandelte - Patientenpopulation ein wirksames Therapieprinzip darstellen kann. Zudem war die Kombination gut verträglich. Die Autoren empfehlen, diese Kombination in weiteren Studien in früheren Therapielinien zu evaluieren..