DGHO 2014: NGS zur Detektion von klonotypischen B-Vorläuferzellen

Beim Multiplen Myelom (MM) wurde in der Vergangenheit das Vorhandensein peripherer klonotypischer B-Vorläuferzellen postuliert, die durch die gängigen Therapien nicht eliminiert werden und als Proliferationspool für den Rückfall nach Remission verantwortlich sein könnten. Verdächtigt wurden sogenannte pre-switch B-Zellen, die das gleiche Immunglobulin (IgM) wie die malignen Plasmazellen sezernieren, jedoch noch keinen Klassenwechsel („switch“ der Ig-Synthese von IgM auf andere Ig) vollzogen haben. Mit der vorliegenden Studie wollte man diese Vorläuferzellen mittels NGS im Ig-Repertoire von Myelompatienten nachweisen. 
 
Für die Analyse wurden die Blutproben von 8 Myelompatienten und von einem gesunden Probanden mittels NGS tiefensequenziert. Von den Blutproben der Patienten erfolgte außerdem eine FACS-Analyse (Durchfluβzytometrie) zur Detektion der malignen Plasmazellen, um die NGS-Daten mit dem Vorhandensein oder Fehlen peripherer Plasmazellen zu korrelieren.
 
In keiner der 8 Patientenproben wurden mittels NGS klonotypische pre-switch B-Zellen detektiert.  Dagegen ließ sich in Übereinstimmung mit der FACS-Analyse die maligne Plasmazellpopulation (post-switch B-Zellen) bei 6 der 8 Patienten mit aktiver Erkrankung detektieren. Hingegen waren nach der Therapie keine malignen Plasmazellen mehr nachweisbar. Außerdem zeigte der Vergleich des peripheren Ig-Repertoires zwischen Myelompatienten und gesunden Probanden die Suppression der polyklonalen B-Zellen durch die malignen Plasmazellen im Knochenmark.
 
Zusammenfassender Kommentar:Mit dieser Studie konnte gezeigt werden, dass keine klonotypischen B-Vorläuferzellen im peripheren Blut von Myelompatienten vorkommen. Belegt werden konnte aber, dass maligne Plasmazellen in der aktiven Erkrankung zirkulieren und für die Aufrechterhaltung der Erkrankung und für Rückfälle verantwortlich sein könnten.
 
(gem)
 
Quelle:
Thiele B et al. Detection of peripheral clonotypic B-lineage cells in multiple myeloma by next-generation sequencing. DGHO 2014, Hamburg, Abstract V623.

 
In Zusammenarbeit mit Prof. Dr. Hartmut Goldschmidt, Heidelberg