krebsgesellschaft.de, 20.01.2016

DGHO 2015

Autoantigene als Risiko für DLBCL

Eine chronische Antigen-Stimulation von Lymphozyten durch Autoantigene könnte eine wichtige Rolle in der Pathogenese von diffus großzelligen B-Zell-Lymphomen (DLBCL) spielen. Bei primären ZNS-Lymphomen konnte bereits ein hyperphosphoryliertes Neurabin/SAMD-14 als chronischer autoantigener Stimulus für den B-Zell-Rezeptor identifiziert werden (Thurner et al. Blood 2014). Beim DGHO in Basel wurde nun ein weiteres Autoantigen vorgestellt: das hypophosphorylierte (hypo)-ARS2-Protein, das eine Rolle bei der microRNA-Synthese spielt.

Mittels Protein-Macroarray wurde zunächst das ARS2-Protein in drei von fünf DLBCL-Zelllinien vom Activated B-Cell-Like (ABC)-Typ, nicht aber in den fünf Zelllinien vom Germinal center B-Cell like (GCB)-Typ identifiziert. Anschließend wurden Blutproben von DLBCL-Patienten und gesunden Kontrollen untersucht, von denen fünf von 100 DLBCL-Patienten, aber nur eine von 400 gesunden Kontrollen das hypo-ARS2-Protein auf den Lymphozyten aufwiesen. Daraus ergab sich bei gesunden Trägern des hypo-ARS2 ein um den Faktor 20 höheres Risiko ein DLBCL zu entwickeln. Alle DLBCL-Patienten, deren B-Zell-Rezeptor das ARS2-Antigen erkannte, wiesen auch entsprechende polyklonale Antikörper im Serum auf.

Zusammenfassender Kommentar:

Hypo-ARS2 ist somit der erste molekular definierte Risikofaktor für ein DLBCL. Das erhöhe Risiko für die Entwicklung eines DLBCL bei Trägern dieses Antigens untermauert die Hypothese, dass eine chronische Antigen-Stimulation an dessen Pathogenese beteiligt ist. Als weitere Schritte werden nun die genauen Mechanismen der Hypophosphorylierung von ARS2 untersucht. Außerdem besteht damit die Möglichkeit einer zielgerichteten Therapie der malignen Zelle.

Quelle:
Pfreundschuh M et al. A modified autoantigen is the first molecularly defined risk factor and a dominant antigenic target / stimulus of the B-cell receptor from ABC-type DLBCL. DGHO 2015, Abstract V304.

(gem)

In Zusammenarbeit mit Prof. Dr. Martin Dreyling, München