Zweitlinientherapie bei Magenkarzinom

Vortherapierte Patienten mit fortgeschrittenem Magenkarzinom profitieren von einer Second-Line-Therapie mit Docetaxel oder Irinotecan, wie auf dem ASCO 2011 vorgestellte Studienergebnisse zeigen. Zusammen mit Best Supportive Care kann die Chemotherapie das Überleben signifikant verlängern. Eine alleinige BSC ist weniger erfolgreich. Dabei werden die Wirkstoffe von den Betroffenen relativ gut vertragen.

Bislang ist nicht sicher, ob Patienten mit fortgeschrittenem Magenkarzinom von einer Second-Line-Chemotherapie profitieren können. Es fehlen eindeutige Daten, die belegen, dass eine Second-Line-Therapie gemeinsam mit Best Supportive Care (BSC) das Überleben im Vergleich zu alleiniger BSC deutlich verlängert. [1] Auch in der aktuellen Leitlinie zum Magenkarzinom der Deutschen Krebsgesellschaft und der Deutschen Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten wird bei entsprechenden Patienten im guten Allgemeinzustand eine Second-Line-Chemotherapie empfohlen. Allerdings sei der Stellenwert einer solchen Therapie noch nicht ganz klar. [2]

Grund genug für koreanische Wissenschaftler in einer Phase-III-Studie die Wirksamkeit und Sicherheit der Second-Line-Chemotherapie mit Docetaxel oder Irinotecan zu überprüfen. [1]

Second-Line-Therapie und BSC besser als BSC allein?
Die Studienpopulation setzte sich aus 193 Patienten mit fortgeschrittenem Magenkarzinom zusammen. Alle Teilnehmer hatten eine oder zwei Chemotherapien mit Fluoropyrimidinen und Platin erhalten. Außerdem wiesen die Probanden einen Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (PS) 0 oder 1 auf. So hatte bei 74 Prozent der Teilnehmer vor Studienbeginn eine Chemotherapie stattgefunden und 54 Prozent zeigten einen PS 0. [1]

Die Einteilung in eine der beiden Therapiegruppen, Second-Line-Chemotherapie zusammen mit BSC und alleinige BSC, erfolgte randomisiert. So erhielten 128 Patienten eine Second-Line-Therapie und BSC sowie 65 Patienten nur BSC. Die Second-Line-Therapie umfasste entweder die Gabe von 60 mg/m² Docetaxel alle drei Wochen oder die Gabe von 150 mg/m² Irinotecan alle zwei Wochen. Welcher Wirkstoff eingesetzt wurde, entschieden die Untersucher vor Ort. Primärer Endpunkt der Studie war das Gesamtüberleben. [1]

Second-Line-Therapie erhöht Überlebenschancen
Insgesamt verstarben zwei Drittel der Patienten (n=128, 66%). Die Analyse der Daten der Intention-to-Treat-Population ergab, dass die Second-Line-Therapie das Gesamtüberleben signifikant erhöhte. Während unter Chemotherapie und BSC das Gesamtüberleben 5,1 Monate betrug, lag es unter einer alleinigen BSC bei 3,8 Monaten (Hazard Ratio 0,63; 95%-Konfidenzintervall 0,47-0,86; p=0,004). [1]

Das bessere Überleben durch die Second-Line-Chemotherapie bestätigte sich auch für diverse Subgruppen, zum Beispiel Alter, Geschlecht, PS, Zahl der vorher durchgeführten Therapien, Ansprechen auf frühere Chemotherapie, Anzahl der Metastasen und Hämoglobin-Konzentration. Weiterhin erhielten signifikant mehr Patienten im Second-Line-Therapie-Arm eine Salvage-Chemotherapie als im BSC-Arm: 40 gegenüber 22 Prozent (p=0,011). [1]

Die Second-Line-Chemotherapie wurde generell gut vertragen. Innerhalb der ersten 30 Tage nach Randomisierung lag die Gesamtmortalität bei 3 Prozent in der Chemotherapie-Gruppe und 4 Prozent in der BSC-Gruppe. [1]

Second-Line-Chemotherapie bei fortgeschrittenem Magenkarzinom erwägen
Die Studienergebnisse zeigen, dass eine Second-Line-Therapie mit Docetaxel oder Irinotecan das Gesamtüberleben bei fortgeschrittenem Magenkarzinom günstig beeinflusst und dabei von den Patienten gut vertragen wird. [1] Ähnliche Ergebnisse zeigte auch eine gerade abgeschlossene Studie der Arbeitsgemeinschaft für internistische Onkologie (AIO) [3}. Vorab auf dem ASCO 2009 veröffentlichte Daten zeigten, dass Irinotecan zusätzlich zu BSC das Überleben verlängern kann. So lässt sich schlussfolgern, dass eine Second-Line-Chemotherapie eine Behandlungsmöglichkeit mit nachweislichem Nutzen bei fortgeschrittenem Magenkarzinom ist. [4]

(aks)

Quellen:
[1] Park S, et al.: A multicenter, randomized phase III trial comparing second-line chemotherapy (SLC) plus best supportive care (BSC) with BSC alone for pretreated advanced gastric cancer. J Clin Oncol 2011; 29 (suppl. abstr 4004)
[2] Moehler M, et al.: S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ – Diagnostik und Therapie der Adenokarzinome des Magens und ösophagogastralen Übergangs (AWMF-Regist.-Nr. 032-009-OL). Z Gastroenterol 2011; 49: 461–531
[3] Thuss-Patience PC, et al. Eur J Cancer, in press
[4] Thuss-Patience PC, et al.: Irinotecan versus best supportive care (BSC) as second-line therapy in gastric cancer: A randomized phase III study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO). J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 4540)

In Zusammenarbeit mit PD Dr. Lordick, Braunschweig