ASCO Annual Meeting 2014: NSCLC: Crizotinib etaliert sich auch in der Erstlinientherapie

NSCLC-Patienten mit einer ALK-Translokation sprechen hervorragend auf eine Behandlung mit Crizotinib an. Der orale Tyrosinkinase-Inhibitor ist bereits in der EU für die Zweitlinientherapie des ALK-positiven NSCLC zugelassen. In der beim ASCO Annual Meeting 2014 präsentierten PROFILE-1014-Studie wurde nun auch ein signifikanter PFS-Vorteil bei therapienaiven ALK-positiven NSCLC-Patienten dokumentiert. Damit etabliert sich Crizotinib auch als Standard in der Erstlinientherapie. 

In der Phase-3-Studie erhielten 343 nicht vorbehandelte Patienten mit einem fortgeschrittenen ALK-positiven NSCLC mit nichtsquamöser Histologie entweder Crizotinib (2x 250 mg täglich) oder die Standard-Chemotherapie mit Pemetrexed-Platin-Kombination (Pemetrexed 500 mg/m2 plus Cisplatin 75 mg/m2 oder Carboplatin AUC 5–6 alle 3 Wochen für 6 Zyklen). Bei einer Progression war ein Crossover erlaubt. 

Crizotinib verbesserte das mediane progressionsfreie Überleben (primärer Endpunkt) hochsignifikant um drei Monate (10,9 Monate vs. 7 Monate, p < 0.0001). Auch das Gesamtansprechen war im Crizotinib-Arm erheblich besser als im Chemotherapie-Arm (74% vs. 45%, p < 0.0001). Ein Überlebensvorteil ließ sich in der vorläufigen Analyse nicht nachweisen, sehr wahrscheinlich aufgrund der hohen Crossover-Rate; mehr als die Hälfte der Patienten aus dem Chemotherapie-Arm hatten im weiteren Verlauf Crizotinib erhalten. Neue oder unerwartete Sicherheitssignale wurden nicht beobachtet. Als häufigste Nebenwirkungen traten die für Crizotinib charakteristischen Sehstörungen und Magen-Darm-Beschwerden auf. 

Zusammenfassender Kommentar
Crizotinib verbesserte das PFS und die Remissionsrate signifikant gegenüber der Standard-Chemotherapie (Pemetrexed-Platin-Kombination) bei akzeptabler Verträglichkeit. Diese Ergebnisse etablieren Crizotinib als Standard auch in der Erstlinientherapie des fortgeschrittenen ALK-positiven NSCLC. 

Quelle:
Mok T et al. First-line crizotinib versus pemetrexed–cisplatin or pemetrexed–carboplatin in patients (pts) with advanced ALK-positive non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC): results of a phase III study (PROFILE 1014). J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 8002).

(ge)