ASCO Annual Meeting 2014: NSCLC: Afatinib verlängert Gesamtüberleben bei Del19-Mutation

Die beim ASCO Annual Meeting 2014 präsentierte gepoolte Überlebenszeitanalyse der Phase-3-Studien LUX-Lung-3 und LUX-Lung-6 konnte nun erstmals für einen EGFR-TKI (Afatinib) eine Verbesserung der Gesamtüberlebenszeit und nicht nur eine Verlängerung des progressionsfreien Überlebens im Vergleich zu einer platinbasierten Chemotherapie nachweisen. Allerdings ist dieser Zusatznutzen vom Mutationsstatus abhängig. 

Afatinib ist ein oraler, irreversibler EGF-Rezeptorblocker der ErbB-Rezeptorfamilie und seit November 2013 zur Monotherapie von EGFR-TKI-naiven Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC und aktivierenden EGFR-Mutationen zugelassen. Die Phase-3-Studien LUX-Lung 3 und LUX-Lung 6 zeigten für Afatinib eine signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens gegenüber platinbasierter Chemotherapie sowohl im Gesamtkollektiv der Patienten mit verschiedenen EGFR-Mutationen als auch der Patienten mit den häufigen, aktivierenden Mutationen Del19 und L858R. Beim ASCO 2014 wurde nun die vorab geplante gepoolte Analyse zum Gesamtüberleben vorgestellt.

Beide Studien hatten das gleiche Studiendesign mit allerdings unterschiedlicher Vergleichschemotherapie. LUX-Lung 3 verglich Afatinib mit Pemetrexed/Cisplatin bei 345 weltweit rekrutierten Patienten und LUX-Lung 6 Afatinib mit Gemcitanin/Cisplatin bei 364 asiatischen Patienten. In die gepoolte Analyse zum Gesamtüberleben wurden 631 der 709 Patienten eingeschlossen (Del19: 355 Patienten, L858R: 276 Patienten; 419 Patienten erhielten Afatinib und 212 Patienten Chemotherapie). Zum Zeitpunkt der Analyse (Januar 2014) waren 404 Patienten (64%) verstorben. Nach Fortschreiten der Erkrankung erhielten 78% der Patienten median drei weitere Therapieregime; 68% der Chemotherapie-Gruppe erhielten EGFR-TKI und 70% der Afatinib-Gruppe eine Chemotherapie.

Nach median 36,5 Monaten Beobachtung zeigte sich im Afatinib-Arm eine signifikante Verlängerung der Gesamtüberlebenszeit um 3 Monate gegenüber der Chemotherapie (27,3 Monate vs. 24,3 Monate; p=0,037) bei Patienten mit einer häufigen aktivierenden Mutation, mit einer 19-prozentigen Reduktion des Risikos zu versterben. In der mutationsspezifischen Analyse zeigte sich ein signifikanter Unterschied bei Patienten mit Del19-Mutation (41% niedrigeres Sterberisiko, p<0,001), nicht aber bei Patienten mit einer L858R-Mutation (HR=1,25; p=0,160). Die aktualisierten Daten zum progressionsfreien Überleben und zur Sicherheit waren konsistent mit den vorher publizierten Daten der beiden Einzelstudien.

Zusammenfassender Kommentar
Zum ersten Mal konnte für einen EGFR-TKI (Afatinib) ein signifikanter Gesamtüberlebensvorteil im Vergleich zur Platin-basierten Chemotherapie gezeigt werden. Bei der Mutation Del19 war dieser Unterschied signifikant.

Quelle:
Yang JC et al. Overall survival (OS) in patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring common (Del19/L858R) epidermal growth factor receptor mutations (EGFR mut): Pooled analysis of two large open-label phase III studies (LUX-Lung 3 [LL3] and LUX-Lung 6 [LL6]) comparing afatinib with chemotherapy (CT). J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 8004).

(ge)