ASCO 2014: Panobinostat plus Bortezomib/Dexamethason beim Multiplen Myelom

Panobinostat plus Bortezomib/Dexamethason beim Multiplen Myelom

Der orale HDAC-Inhibitor Panobinostat scheint in der plazebokontrollierten Phase-III-Zulassungsstudie PANORAMA 1 seine Feuerprobe in Kombination mit Bortezomib/Dexamethason bei Patienten mit rezidivierter oder rezidivierter und refraktärer Erkrankung bestanden zu haben. Eine geplante Zwischenanalyse nach einem medianen Follow-up von 28 Monaten wurde beim ASCO Annual Meeting 2014 präsentiert.

Die Studie schloss 768 Patienten im mittleren Alter von 63 Jahren ein, die ein bis drei Therapielinien durchlaufen hatten, diese inkludierten Bortezomib (43%), Lenalidomid (20%) und/oder Thalidomid (51%). Verglichen wurden Sicherheit und Effektivität (PFS als primärer Endpunkt) von Panobinostat plus Bortezomib/Dexamethason mit Plazebo plus der alleinigen Therapie mit Bortezomib/Dexamethason. Für Patienten mit Ansprechen auf die ersten 8 dreiwöchentlichen Zyklen wurde die Therapie in einer zweiten Behandlungsphase fortgesetzt, bestehend aus vier 6-wöchentlichen Zyklen.

Die Zugabe von Panobinostat zu Bortezomib/Dexamethason führte zu einem höheren Gesamtansprechen (61% vs. 55%; komplette und nahezu komplette Remissionen: 28% vs. 16%) und verlängerte das progressionsfreie Überleben um knapp vier Monate (12 Monate vs. 8,1 Monate) gegenüber der alleinigen Therapie mit Bortezomib/Dexamethason. Allerdings traten unter der Panobinostat-Kombination mehr schwere unerwünschte Wirkungen auf - am häufigsten Thrombozytopenien (67% vs. 31%), Neutropenien (35% vs. 11%) und Durchfälle (26% vs. 8%) -  die bei fast doppelt so vielen Patienten zum Therapieabbruch führten (36% vs. 20%). Die Daten für das Gesamtüberleben waren zum Zeitpunkt der Analyse für eine Auswertung noch nicht reif.

Zusammenfassender Kommentar
Gemäss der vorliegenden Zwischenanalyse führt die Zugabe von Panobinostat zu Bortezomib/Dexamethason zu einer bedeutsamen klinischen Verbesserung des PFS (in der Studie um fast vier Monate) bei insgesamt akzeptabler Toxizität. Reife Daten zur Gesamtüberlebenszeit konnten noch nicht vorgestellt werden. PANORAMA 1 liefert damit die ersten Phases-III-Daten zur synergistischen Wirkungsverstärkung von Proteasomeninhibitoren durch HDAC-Inhibitoren beim rezidivierten oder refraktären Multiplen Myelom.

Quelle:
1. Richardson PG et al. Panorama 1: A randomized, double-blind, phase 3 study of panobinostat or placebo plus bortezomib and dexamethasone in relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma. ASCO 2014, Chicago, Abstract 8510. 

(ge)

In Zusammenarbeit mit Prof. Dr. Hartmut Goldschmidt, Heidelberg