ASCO Annual Meeting 2014: Entzündung als Zielstruktur beim Pankreaskarzinom

Entzündungsaktivität als Zielstruktur neuer Therapiekonzepte beim Pankreaskarzinom

Patienten mit Pankreaskarzinom und erhöhter Entzündungsaktivität profitieren möglicherweise in der Zweitlinientherapie von der Zugabe des JAK1/JAK2-Inhibitors Ruxolitinib, wie die Ergebnisse einer auf dem ASCO 2014 präsentierten Phase-II-Studie zeigen. Ruxolitinib greift in lokale und systemische Entzündungsprozesse ein, die bei vielen Krebserkrankungen eine wichtige Rolle spielen dürften.

In der Studie erhielten 127 Patienten nach Gemcitabin-Versagen parallel zur Chemotherapie mit Capecitabin entweder Ruxolitinib (15 mg zweimal täglich) oder Placebo. Im Gesamtkollektiv zeigte sich ein Trend (Hazard Ratio = 0,79) zu einem verbesserten Gesamtüberleben, dem primären Endpunkt der Studie. In der vorspezifizierten Patientengruppe mit einem über den Median erhöhten CRP (hier > 13 mg/l führte die Behandlung mit Ruxolitinib jedoch zu einem signifikanten  Überlebensvorteil (HR = 0,47, p=0,01). In dieser Gruppe lag das Gesamtüberleben nach 3 bzw. 6 Monaten bei 48% bzw. 42% (Ruxolitinib) gegenüber 29% bzw. 11% (Placebo). Ruxolitinib wurde insgesamt gut vertragen, mit Anämie als häufigste Nebenwirkung (15,3%). Neutropenien und Thrombozytopenien waren selten (1,7%).

Zusammenfassender Kommentar
Ruxolitinib führte in dieser Studie bei Patienten mit erhöhtem CRP als Ausdruck einer systemischen Entzündungsaktivität zu einer signifikanten Überlebensverbesserung. Die Phase-II-Datenweisen darauf hin, dass die systemischen und lokalen inflammatorischen Prozesse einen Einfluss auf den klinischen Verlauf und Prognose beim Pankreaskarzinom haben und in Zukunft eine mögliche Zielstruktur neuer therapeutischer Ansätze darstellen könnten. 

Quelle:
Hurwitz H et al. A randomized double-blind phase 2 study of ruxolitinib (RUX) or placebo (PBO) with capecitabine (CAPE) as second-line therapy in patients (pts) with metastatic pancreatic cancer (mPC). J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 4000).

In Zusammenarbeit mit Prof. Florian Lordick, Leipzig